肝功能衰竭(liver failure),是指多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。一般可分为急性肝功能衰竭(acute...
肝功能衰竭(liver failure),是指多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。一般可分为急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF)和慢性肝功能衰竭(chronic liver failure, CLF)。
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来源:四氯化碳诱发肝衰竭
动物品系:SPF级Balb/c小鼠,雄性,周龄为4w~6w,体重为20g-22g。
实验分六组:正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组。
实验周期:12~14 weeks
建模方法:建立小鼠慢性肝损伤模型:BALB/c小鼠,雄性,随机分组。除正常对照组外,其余小鼠均腹腔注射20%CCL4油溶液(5ml/kg),一周2次,连续注射12周。在12周末次给药3d后,腹腔注射D-Gal(1g/kg)、LPS(10ug/kg)。
干预给药:分别给药TSA(Trichostatin A),正丁酸钠,NF-κB抑制剂(PDTC)等。
模型评价:建模后,处死小鼠,取血并分离血清用于生化检测;取肝组织、肠组织进行病理检测。
1、血清检测生化指标ALT、AST。
2、取肝组织,经固定、脱水、包埋后,制石蜡切片。分别进行HE染色和TUNEL荧光染色。
3、取肠组织进行HE染色。取肠组织(小肠),固定包埋,制石蜡切片,HE染色。
4、分离血清,ELISA法检测各组血清样中HMGB1、TNF-α、IL-18水平。
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