近日，基础医学院马春红教授团队在Cellular & Molecular Immunology杂志（中科院一区，2020年IF=11.5）上在线发表题为“Hepatitis B virus evades immune recognition via RNA adenosine deaminase ADAR1 mediated viral RNAs editing in hepatocytes”的研究论文，基础医学院博士研究生王丽媛为该论文的第一作者，山东大学马春红教授和武专昌副研究员为该论文的共同通讯作者，山东大学为论文的独立第一和通讯作者单位。

乙肝病毒（HBV）感染迄今仍然是全球范围内严峻的公共卫生问题，全球约有2.57亿慢性乙肝感染者，每年约有70万人死于HBV导致的肝硬化及肝癌，因此抑制或清除HBV感染具有重要意义。当病毒感染宿主细胞时，固有免疫反应会迅速触发并产生干扰素抑制病毒复制。然而，HBV感染肝细胞后却无明显的干扰素应答，被普遍认为是“隐匿病毒”，探究HBV逃逸宿主固有免疫识别的机制将为HBV清除提供新的治疗思路。

RNA特异性腺苷脱氨酶（ADAR1）能够催化双链RNA中的腺苷（A）脱氨基为肌苷（I），从而改变RNA二级结构，是宿主区分自我与非我RNA的重要机制。该研究发现ADAR1能够结合并编辑HBV RNAs，抑制模式识别受体RIG-I/MDA5对HBVRNAs的结合，从而负调控IFN信号通路活化，并促进HBV复制。HBV X蛋白通过转录因子YY1反式激活ADAR1转录，上调免疫识别阈值，促进HBV逃避宿主免疫识别。干预ADAR1有效增强肝脏免疫功能，促进HBV清除。本研究揭示了HBV劫持ADAR1促进病毒免疫逃逸的分子机制，为开发更有效的HBV治疗策略提供了理论基础。

马春红教授团队长期致力于肝病与免疫研究，系统探索HBV、代谢等环境因素诱发肝脏炎症及其恶性转化机制，相关研究成果相继发表在Journal of Hepatology，Gut，Cell Death & Differentiation，Cellular & Molecular Immunology等国际权威杂志上。上述研究得到国家自然科学基金（81830017、81672425、81902051）、国家自然科学基金杰出青年基金（81425012）等项目资助。

文章链接： https://www.nature.com/articles/s41423-021-00729-1